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美联众合动物医院转诊中心
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应用冷冻技术治疗犬组织细胞瘤【肿瘤】

应用冷冻技术治疗犬组织细胞瘤【肿瘤】

分类:
疾病防治
来源:美联众合动物医院转诊中心
发布时间:
2019-03-18 17:19:33


作者: 董军


皮肤组织细胞瘤(CH)是一种起源于间质的良性肿瘤,为犬种所特有,占犬所有皮肤肿瘤的10%。一般多发生于青年犬(小于3岁),且50%发病犬的年龄都小于两岁;然而,任何年龄的犬都有可能发生。其好发部位是头部(尤其是耳廓、口腔)、四肢、足部和躯干部。在品种方面,CH好发于拳师犬、腊肠犬、大丹犬、斗牛犬、雪纳瑞等品种,无性别倾向性。通常皮肤组织细胞瘤触感硬实,表面可能是秃的或者溃疡。该病的典型特征是真皮内病变快速生长(1到4周),并且常常会在1到2个月内自行消退。虽然CH有较高的组织学分级和较快的生长速度,但其生物学行为良性,对其使用外科手术或是外科冷冻技术处理后预后良好。
冷冻技术治疗即是利用低温控制诱导细胞死亡,相对于传统手术有快速、简单、安全(减轻麻醉风险)、经济的优点,适用于较小的(小于2.5cm)良性肿瘤(或仅局部侵袭),特别是眼睑,肛周,口腔和皮肤四个特定位置的良性肿瘤,利用冷冻技术后可以获得预期的治疗结果。皮肤组织细胞瘤在犬是常见的肿瘤,大多数不会威胁生命,主人选择对其治疗一般是基于美观、抗炎,偶尔是因为功能的原因。中国农业大学动物医学院接诊的皮肤组织细胞瘤病例不在少数,多采取保守治疗或传统的外科手术治疗,没有使用冷冻技术治疗犬皮肤组织细胞瘤的先例,笔者于2012年3月30日在临床上发现一例皮肤组织细胞瘤,对其实施简单的冷冻技术治疗,疗效良好,现简要介绍如下。

1  病例介绍
患犬为3岁,雌性柯基犬。大约3个月前右侧鼻翼长出绿豆粒大小的肿物,几天前发生破溃,且肿物增大至花生米粒大小,遂来医院就诊。此期间患犬精神良好,饮食饮水正常,二便正常。

2  诊断
临床检差体温38.4℃。心率109次/min,呼吸36次/min。未见全身系统性症状。
肿物起自右侧鼻翼,直径约1cm,表面光滑有破溃,颜色呈深红色,质地较硬,无游离性,局限性良好(见图 2-A)。对患犬进行细针抽吸检查,结果如下:镜下见大量脱落圆形细胞,细胞核呈圆形,染色质纤细无明显核仁,大小轻度不一,部分偏向一侧,细胞质轻度嗜碱性,部分细胞质颜色较基质背景颜色浅(见图 1),则诊断为组织细胞瘤。
 

图 1  细针穿刺样品。镜下见大量脱落圆形细胞,细胞核呈圆形,部分偏向一侧,细胞质
颜色明显浅于基质背景颜色。(Diff-Quick ×400)

3  治疗
采取棉签蘸取液氮直接冷冻法对肿物进行治疗。4月9日进行第一次液氮冷冻治疗,用棉签蘸取适量液氮按压式涂抹肿物,待肿物发生皱缩后停止,复温再重新冷冻一次。过程中患犬稍感不适。一周后复查,肿物坏死形成溃疡面(见图2-B),患犬无不良反应,继续进行第二次液氮冷冻治疗。三周后复查肿物消失,新生上皮无黑色素(见图 2-C)。追访至今预后良好。
 

                                                                              A                                                        B                                                           C
   图 1                                       A:冷冻技术治疗前肿物外观图。               B:第二次冷冻技术治疗前肿物外观图。   C:第二次冷冻技术治疗3周后外观图。

 
4  讨论
4.1  冷冻剂的选择
有许多冷冻剂可诱导组织产生低温,最常用的是氧化亚氮和液氮。前者适用于小损伤,但是有一定的局限性,因为其液化温度较高,冷冻速度较慢,渗透深度有限,缺乏有效的喷射能力,因而适用于常见的、需要经常处理的小型良性病变(皮肤和眼睑)。相比之下液氮疗效要更好一些,适用于直径大于1cm、有丰富血管供应或者侵袭入骨的病变,是临床常选用的冷冻剂,但其挥发性较氧化亚氮大。
4.2  冷冻技术治疗不良反应
冷冻处理之后,患病动物可能会稍有不适感,但一般会在12小时内消失,因而不需要过多的止痛措施。被冷冻的组织会轻微的肿胀、颜色变深,这是由于血管的坏死和崩解。如果有暴露的组织存在(溃疡性的肿瘤或者活检表面),就会渗出少量的血清或血液。通常会在几天内形成干燥的结痂。10天到21天内,表面的结痂会脱落,暴露出粉红色的上皮组织(小的损伤)或者是微红的肉芽组织,肉芽组织会收缩或者上皮化(留下小片无毛区域)。由于黑色素细胞的死亡和毛囊的保护作用,损伤周围组织处再生长的毛发可能会呈白色或灰色。冷冻后一些情况下组织会表现出感染的症状,但是基本不需要使用抗生素,因为冷冻的和死亡的组织就像生物性的创可贴,在此期间,机体会在深部死亡细胞和活细胞的交接处产生抑菌的肉芽组织。但对于动物主人要告之防止动物舔舐或者摩擦该处,并定期带动物进行复查。
4.3  冷冻技术治疗的缺点
前文提到冷冻疗法与传统外科手术相比有诸多优点,但是因为其治疗机制而有不可避免的缺点。首先,冷冻手术不会像刀片切除术那样“干净”,会遗留有坏死组织及可能的后续反应,对此要与主人提前沟通好,以避免不必要的纠纷。其次,冷冻手术缺乏手术边缘,虽然治疗的对象是小的、良性的、不威胁生命的肿瘤,但因治疗范围有限,可能会延误恶性肿瘤治疗,因此对肿瘤的良恶性判断十分重要。
4.4  影响冷冻治疗效果的因素
根据人医文献冷冻治疗的疗效与以下几个方面密切相关:
4.4.1  冷冻温度:如果冷冻温度较高,则不能形成细胞内冰晶,不会发生细胞膜破裂和细胞死亡,且一旦冷冻停止复温后,细胞可以恢复原有的功能。
4.4.2  冷冻速度:分为缓慢、快速和超速冷冻三种情况,其中快速冷冻能使细胞内和细胞间同时形成冰晶,对细胞损伤破坏作用最大。而缓慢冷冻与超速冷冻,细胞内都不会形成冰晶,细胞不受致命损伤。
4.4.3  冷冻时间:冷冻持续的时间愈长,被冷冻的组织温度愈低,对组织破的坏力愈大,冷冻损伤的组织范围也会扩大。
4.4.4  冷冻融解速度:即病变组织形成冰球后的融解速度,因为在融解的过程中还会继续吸收热量,使细胞内的冰晶增大,所以融解速度越慢,对细胞和组织的损伤越大。
4.4.5  冷冻压力:加压冷冻可以使毛细血管闭塞,使组织内血流量减少,被冷冻的组织温降大。
4.4.6  冷冻面积:在冷冻探头周围被冷冻组织的温降有一定坡度,即离冷冻探头近,组织温降大;离冷冻探头远,则组织温降小。因此,探头要稍大于病变组织,特别是冷冻恶性肿瘤。
4.4.7  冷冻次数:目前人医认为采用反复冷冻融解方法进行治疗对组织损伤较大。

参考文献
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